Santa Fe fue fundada, el 15 de noviembre de 1573, por Juan de Garay junto a un grupo de criollos llegados desde Asunción. El lugar elegido fue cerca de la zona que hoy ocupa la localidad de Cayastá, en las barrancas del río Quiloazas, actualmente río San Javier.
Las autoridades españolas planificaron fundar una ciudad que fuera un punto de reabastecimiento en el camino entre las ciudades de Asunción y Buenos Aires, para así facilitar la comunicación con España.
Las constantes crecientes del río Paraná aislaban a los pobladores y dificultaban el comercio, ya que las carretas no podían llegar. Además, los aborígenes de los alrededores atacaban a los habitantes. Por estos motivos, se decidió trasladar la ciudad a un sitio más favorable.
En 1650 se inició la mudanza, que duró diez años. Algunos vecinos permanecieron en la antigua ciudad, hoy Cayastá. Otros se trasladaron hacia el sur, a Vera Cruz.
De allí surge el nombre de la ciudad: Santa Fe de la Vera Cruz. La primera Santa Fe comenzó a conocerse como «Santa Fe la Vieja».
Fotografía del acta de fundación que posee el archivo de la provincia.
Fuente: Actas Cabildo Santa Fe ; Judiciales Santa Fe
